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市场动态

肾癌首创、首仿药谁将抢先上市?

作者:admin 发布时间:2019-03-26 13:11

肾癌首创、首仿药谁将抢先上市?


       肾细胞癌简称肾癌,是泌尿系统最致命的肿瘤之一。局限性肾癌(早期)超过50%,而30%的肾癌患者在诊断时就已经存在转移,肾癌一旦出现转移(晚期)预后往往很差,5年生存率不足10%。而且与前列腺癌、膀胱癌等不同,其对于放疗与化疗都不敏感,这也成为以往肾细胞癌治疗的最大挑战。

直到2005年以后,以索拉非尼、舒尼替尼为代表的靶向药出现,改变了这一现状,成为肾癌治疗史上的第一个里程碑。十多年来,靶向治疗依旧是晚期肾癌市场主流的治疗方式,舒尼替尼也是国内外指南一致推荐的晚期肾癌一线治疗用药。

2017年BMS联合免疫疗法Opdivo(纳武利尤单抗,o药)+Yervoy(伊匹木单抗)获得美国FDA批准,成为首款用于一线治疗晚期肾细胞癌的联合免疫疗法。而且,相对于标准疗法舒尼替尼,其能够显著提高患者的总体存活率,降低37%的死亡率。成为晚期肾癌治疗的又一个里程碑。

今年,免疫疗法领域又传来了突破性消息。2月12日,辉瑞/默克宣布,FDA已经接受了avelumab+阿昔替尼的上市申请,并授予优先审评资格,预计审批时是2019年6月。同时,默沙东也公布了Keytruda(帕博利珠单抗,k药)+阿昔替尼一线治疗晚期肾细胞癌患者的III期临床研究数据。据3期临床数据显示,2个方案的疗效均显著优于舒尼替尼。

随着晚期肾癌疗法的不断突破和创新,也给国内患者带来了更多的希望。那么目前在国内,有哪些可用于肾细胞癌的治疗方案?已上市药物在国内发展情况如何?有哪些仿制药即将上市?哪些新药正在研发?

已上市:培唑帕尼赶超舒尼替尼,成靶点治疗新星?

国内肾细胞癌主要以靶向治疗为主。已获批进口、上市的相关药物有5个,包括4个抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂:舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼和阿昔替尼,还有1个mTOR抑制剂:依维莫司。其中,舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼是肾细胞癌一线治疗用药,而阿西替尼和依维莫司为二线用药。索拉非尼是美国最早获批上市的靶向药物,于2005年获批。随后,舒尼替尼也于2006年在美国获批上市(详情如下图)。

从全球销售额来看,销量最好的是依维莫司,不过在近2年有缓慢下滑,逐渐走向平缓的现象。舒尼替尼销售额在2012年赶超索拉非尼后也有逐渐下滑的迹象。表现最好的是培唑帕尼,从2010年开始一直在缓缓上升,到2015年以后,增幅明显,有赶超舒尼替尼和索拉非尼的趋势。

 

5个药品从2006年开始进入国内市场,并于2017年和2018年两年纷纷被纳入医保乙类范畴(详情如下图)。

 

随着先后进入医保,各药物以低价也换来了更多的市场。从5个药物在全国各省的中标情况来看,都有一个很大幅度的提升(详情如下图)。具体从最热中标规格来看,索拉非尼和依维莫司片在2017年纳入医保后,地区数量在2017年就大幅攀升,从几个到十几个。而舒尼替尼、培唑帕尼、阿西替尼是2018年才纳入医保,在2018年中标地区也达到了十几个。

特别是培唑帕尼,刚于2017年在国内上市,就享受到了进入医保的红利,而且从2018年的中标地区来看,培唑帕尼的中标情况比舒尼替尼多2个。

 

近5年中标地区数量情况

(注:以药品中标最热规格、最大转换比进行统计)

仿制:国内首仿争夺战,正大天晴、豪森、石药…

据药智数据显示,索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼3个肾细胞癌一线用药的化合物专利即将在2020-2021年过期,而早在2013年以前,石药欧意、江苏豪森、正大天晴、齐鲁等国内知名企业就在开始布局仿制药,随着专利的过期,国内也将迎来仿制药的上市。

其中,最早的是即将在2020年到期的索拉非尼。从国内申报情况来看,索拉非尼有22家企业申报的31条记录,其中29条获批临床。另外,江西山香、重庆药友申报的新4类也在2018年获得受理(详情如下)。从临床情况来看,石药欧意、江西山香、重庆药友3家已完成生物等效性实验。

索拉非尼获批临床及以新分类申报记录

 

 

舒尼替尼和培唑帕尼的化合物专利都将在2021年过期。从申报来看,舒尼替尼有11家企业申报的21条仿制记录,16条获批临床。另外,石药欧意、江苏豪森、正大天晴3家企业的4条记录已经按照新3、4类申报,并获得受理(详情如下)。从临床来看,正大天晴、石药欧意已完成人体生物等效性实验。

舒尼替尼获批临床及以新分类申报记录

 

 

培唑帕尼虽然2017年才在国内上市,但是包括扬子江、豪森、齐鲁、正大天晴等早就在国内开始了仿制药布局。截止目前,有11家企业申报的14条记录,其中12条已获批临床。

培唑帕尼获批临床记录

 

 

在二线治疗药物中,依维莫司片的申报数据较多,共11家企业的31条申报记录,其中18条已获批临床(详情如下图)。另外,需要重点关注的是正大天晴以新4类申报上市的申请已于2018年获受理,预计将在2019年下半年获批,或将成为依维莫司在国内的首个仿制药。

依维莫司片获批临床及以新分类申报记录

 

 

同样作为二线治疗药的阿昔替尼,国内申报则不是很顺畅。正大天晴、齐鲁、豪森等7家企业申报的15条报临床记录全部为不批准。但是在药智中国临床试验数据库查到了山东新时代、正大天晴正在进行招募,进行生物等效性临床实验。

在研新药:贝达药业首创靶点药CM082片已进入3期

除了仿制药外,国内还有一批新药正在进行临床试验。其中进口药就包括了Nivolumab(纳武利尤单抗,o药)+伊匹木单抗的联合免疫治疗,其对比安慰剂治疗局限性肾细胞癌在中国的3期临床试验正在招募中。另外,罗氏的Atezolizumab(阿特珠单抗)注射液针对肾细胞癌也在进行3期临床试验。

国产新药包括2个单抗和2个1类化药。其中贝达药业子公司卡南吉医药的1.1类创新药CM082片进展最快。据官方最新消息显示,作为针对VEGFR和PDGFR靶点的多靶点受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂,CM082不但具有针对VEGFR和PDGFR靶点的明显疗效,同时克服了这一类靶向药常见的高毒副作用,正在进行的临床研究包括CM082与依维莫司联合用于治疗肾透明细胞癌的3期临床试验。

国产新药临床试验记录

 

卡博替尼

内容参考:

1、Opdivo/Yervoy联合免疫疗法获批成为晚期肾癌的一线治疗药物

(http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=accc1358048f)

2、辉瑞提交PD-L1+阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌上市申请,获FDA优先审评

(https://xueqiu.com/8965749698/120949574)

3、一线治疗晚期肾细胞癌Keytruda再胜Opdivo

(https://med.sina.com/article_detail_103_2_60591.html)

4、贝达药业公告:关于Vorolanib(CM082)和特瑞普利(JS001)联用的临床试验申请获得受理的公告(226KB)


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